ד"ר שלום רב,
כחצי שנה לאחר ניתוח שהסתבך לכריתת גידול ראשי, עם מספר ניתוחים חוזרים לתיקון מערכת העיכול. אבא שלי אובחן עם פיזור משני של Dedifferentiated Liposarcoma.
על פי הרופאים לא יעמוד בכימו הגם שכימו לא ממש יעיל במקרים הללו, ניתוח לא רלוונטי כבר, הקרנות לא עובדות על סוג הגידול הנל ואין טיפולי אימיונותרפיה.
מה שכן הצלחתי למצוא בשילוב עם נכונות כלשהי לנסות היא מתן תרופות במסגרת Off Label או טיפול חמלה. אך מאחר ומדובר בתת סוג נדיר ובתרופות שעברו לכל היותר Phase 2 או 3 שטרם פורסם, אין כל כך ניסיון להגיד לי על השילוב האידיאלי.
רציתי לשאול האם אפשרי לנסות שילוב של: נטילת סליניקסור יחד עם פרוטוקול של שבוע פלבוציקליב, שבוע ריבוציקליב (עם הפסקה של שבוע כל שלושה שבועות).
אני מצרף חומר שליקטתי על התרופות כדי להסביר את הרציונל:
cdk4 inhibitors:
palbocicilib,ribociclib,abemaciclib
Hope S. Rugo, MDM talking about differences between this 3 drugs here:
http://jhoponline.com/conference-correspondent-top/17356-what-differentiates-abemaciclib-ribociclib-and-palbociclib
* Side effects like neutropenia can be managed by dose delays and dose reduction.
* Ribo and palbo given 3 weeks on 1 week off to allow bone marrow recovery (abema taken continuasly).
* Ribo can prolong the Q2 interval therefore need to monitor AKG during 2 first cycles and not to give with another drug that causes the same.
* There is also little differences in liver enzyme elevation between the drugs and neutropenia and diahriah (abema causes more of the later).
* Suggested no reason not to alternate giving one drug one week and another other week.
* Right now no real reason to perscribe one other each other other than other issues but that in GI issues prefer maybe palbo and ribo over abema.
Doses data based on trials:
palbociclib regime: This dose and schedule appears active and may have less toxicity than 200mg × 14d.
reference: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4991028/
Ribociclib regime: 600 mg x 21-28 days
reference: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6315195/
XPO1 inhibitior:
XPOVIO® (selinexor) (KPT-330, analog of KPT-185) XPO1 inhibition by selinexor resulted in nuclear accumulation of p53, causing cell cycle arrest and apoptosis.
The drug appears to prevent p53 from leaving the nucleus, thereby protecting it from overexpressed MDM2, which is a negative regulator of p53. It also might have other potential mechanisms of action.
Therefore maybe if selinexor is already protecting p53 from MDM2 maybe combining of this drug with MDM2 inhibitors is an overkill.
But in other combinations it did prove itself before: "This synergy observed between KPT-330 and irinotecan generates
further interest since combination regimens that accelerate time to remission and overcome resistance is pivotal in cancer therapy."
"interestingly, combination of KPT-330 with irinotecan resulted in a remarkable decrease of tumor growth, in-vivo."
https://www.nature.com/articles/s41598-018-30686-1
So maybe a combination with CDK4 inhibitors could be smart.
המון תודה, אתם עושים עבודת קודש!